Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
N- метилпирролидон 48,4 4840
5.4. 4.3.МАЛОТОКСИЧНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
Растворители Класса 3 (представлены в Табл.3) могут можно отнести к менее токсичным и обладающим меньшим риском для здоровья человека. Класс 3 не включает растворители, известные как опасные для здоровья человека в концентрациях, которые обычно допускаются в лекарственных средствах. Однако, для многих растворителей Класса 3 не проводилось долгосрочное изучение токсичности или канцерогенности. Доступные данные указывают на то, что они менее токсичны в острых или краткосрочных испытаниях и дают отрицательный результат в испытаниях на генотоксичность (не проявляют генотоксичность). Считается, что содержание этих остаточных растворителей равное 50 мг/сутки или меньше (соответствует 5000 ppm или 0,5% по Методу 1) приемлемы без обоснования. Более высокие значения также могут быть приемлемы, при условии, что они определяются возможностями производства, которое отвечает требованиям надлежащей производственной практики (НПП).
Таблица 3
Растворители Класса 3, которые должны быть ограничены требованиями НПП или другими требованиями к качеству._________________________
Анизол Метилизобутилкетон
Ацетон 2-метил-1-пропанол
1-бутанол Муравьиная кислота
2-бутанол Пентан
Бутилацетат 1-пентанол
Трет-бутилметиловый эфир 1-пропанол
Гептан 2-пропанол
Диметилсульфоксид Пропилацетат
Изобутилацетат Т етрагидрофуран
Изопропилацетат Уксусная кислота
Кумол Этанол
Метилацетат Этилацетат
3-метил-1-бутанол Этиловый эфир
Метилэтилкетон Этилформиат
5.4.44. РАСТВОРИТЕЛИ, ДЛЯ КОТОРЫХ ОТСУТСТВУЮТ НЕОБХОДИМЫЕ ДАННЫЕ О ТОКСИЧНОСТИ
Растворители, представленные в Табл. 4 могут также представлять интерес для производителей вспомогательных веществ, лекарственных субстанций или лекарственных средств. Однако, для них отсутствуют обоснованные данные о токсичности. Производители должны сами обосновывать остаточные содержания этих растворителей в лекарственных средствах.
Таблица 4
Растворители, для которых отсутствуют обоснованные данные о токсичности
1,1-диэтоксипропан Метилизопропилкетон
1, 1-диметоксиметан Метилтетрагидрофуран
2,2-диметоксипропан Петролейный эфир
Изооктан Т рихлоруксусная кислота
Изопропиловый эфир Т рифторуксусная кислота
ТЕРМИНЫ:
Генотоксичные канцерогены - канцерогены, которые вызывают появление злокачественныз опухолей, воздействуя на гены или хромосомы.
Минимальный уровень, с которого наблюдается эффект (МУНЭ) -минимальная доза (вещества) в испытании или серии испытаний, которая вызывает биологически существенное увеличение в частоте или серьезности любых эффектов у людей или животных.
Коэффициент корреляции- коэффициент, определенный в соответствии с обоснованным заключением токсиколога и основанный на экстраполяции на чекловека данных по безопасности, полученных при испытаниях на животных.
Нейротоксичность - способность вещества оказывать неблагоприятное воздействие на нервную систему.
Уровень, при котором не наблюдается эффект (УННЭ) - максимальная доза вещества, при которой нет биологически существенных увеличений в частоте или серьезности любых эффектов у людей или животных.
ДСД - разрешенная (допустимая) суточная доза - максимально приемлемое суточное потребление остаточного растворителя в лекарственном средстве.
Обратимая токсичность - возникновение вредных эффектов, которые вызваны данным веществом и исчезают после прекращения действия вещества.
Предполагаемый канцероген человека - вещество, для которого нет эпидемиологической очевидности канцерогенеза, но есть положительные данные по генотоксичности и очевидность канцерогенеза у грызунов.
Тератогенность - возникновение структурных уродств в развивающемся зародыше, когда вещество принимается в период беременности.
Приложение 1. Список растворителей, включенных в руководящие указания
Растворитель Другое название Структура Класс
Анизол Метоксибензол, СН Класс 3
метилфениловый эфир CH3
Ацетон Диметилкетон, СН3СОСН3 Класс 3
2-пропанон
Ацетонитрил3 СНзСN Класс 2
Бензол4 С6Н6 Класс 1
1-бутанол Н-бутиловый спирт, СН3(СН2)3ОН Класс 3
пропилкарбинол
2-бутанол Втор-бутиловый спирт, СН3СН2СН(ОН)СН3 Класс 3
метилэтилкарбинол
